Nintedanibe e Artrite Reumatoide
De acordo com dados apresentados no Congresso Europeu de Reumatologia, em uma nova análise de subgrupo de um ensaio multinacional publicado anteriormente, a preservação da função pulmonar com nintedanibe (Ofev) foi quase a mesma em pacientes com doença pulmonar intersticial associada à artrite reumatoide (AR-DPI), assim como em pacientes com outras etiologias.
Segundo Clive Kelly, médico do Institute of Cellular Medicine da Newcastle University (Inglaterra), não houve heterogeneidade significativa em qualquer uma das várias características que foi avaliada.
O estudo clínico INBUILD, que incluiu mais de 600 pacientes em 15 países com diversas doenças pulmonares fibrosantes, foi publicado há quase 2 anos. No endpoint primário de taxa de declínio na capacidade vital forçada (CVF), as medianas foram: 80,8 mL por ano entre aqueles randomizados para nintedanibe e 187,8 mL por ano (P <0,001) com placebo.
O estudo INBUILD forneceu provas de que as doenças pulmonares fibrosantes têm um mecanismo fisiopatológico comum e que pode ser retardado atuando nas quinases intracelulares. O nintedanibe inibe vários receptores de fator de crescimento, como também as tirosina quinases não receptoras. No entanto, seu mecanismo preciso para retardar doenças pulmonares fibrosantes permanece obscuro.
Inicialmente o nintedanibe foi aprovado pelo FDA para fibrose pulmonar idiopática em 2014 , seguido pela aprovação para DPI (Doença Pulmonar Intersticial) associada à esclerose sistêmica em 2019 e em 2020 para DPI com fibrose crônica com fenótipos progressivos .
De acordo com Paul F. Dellaripa, médico e professor associado de medicina na divisão de reumatologia, imunologia e alergia da Harvard Medical School, Boston, esses dados são úteis para considerar estratégias de tratamento para pacientes com AR e DPI, mas ele orientou a necessidade de colaboração mútua entre reumatologistas e pneumologistas.
“Agentes antifibróticos para pacientes com DPI progressiva em doenças autoimunes como a AR são medicamentos bem-vindos ao tratamento dessa complicação desafiadora”, informou Dellaripa, que publica frequentemente sobre o diagnóstico e tratamento de doenças pulmonares associadas à AR. Ainda assim acrescentou: “ o tratamento deve ser individualizado”.
“Caberá aos reumatologistas incluir a avaliação da saúde pulmonar como uma parte crítica do atendimento ao paciente e trabalhar juntamente com os pneumologistas para avaliar quando instituir a terapia antifibrótica em pacientes com DPI”, disse ele.
O estudo
Dos 89 pacientes (subpopulação do estudo INBUILD) com AR-DPI , não houve declínio adicional na CVF entre a 24ª semana (após randomização) e a 52ª semana para aqueles que fizeram uso de nintedanibe. Entretanto, o declínio permaneceu estável durante todo o curso de acompanhamento entre aqueles no grupo placebo. Na 52ª semana, o declínio da CVF atingiu 200ml no grupo de placebo .
Os pesquisadores avaliaram outros subgrupos e os resultados com nintedanibe não diferiram quando os pacientes foram divididos em grupos com níveis basais mais altos ou mais baixos de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR). O mesmo ocorreu com aqueles que estavam fazendo uso de drogas anti-reumáticas modificadores da doença não biológicas ou glicocorticoides.
Entretanto, para essas últimas análises, Clive Kelly afirmou que as diferenças foram baseadas em um número pequeno de pacientes, logo, não podendo ser consideradas conclusivas.
O evento adverso mais frequente ao nintedanibe na população com AR-DPI foi diarreia, assim como no estudo geral, e foi duas vezes mais frequente nos pacientes com AR-DPI recebendo a terapia ativa, em comparação com o placebo (54,8% vs . 25,5%). Náusea também foi mais frequente (21,4% vs. 10,6%), assim como redução do apetite (11,9% vs. 2,1%) e redução de peso (9,5% vs. 2,1%).
Eventos colaterais relacionados ao pulmão, como bronquiolite (21,4% vs. 17,0%) e dispneia (11,9% vs. 10,6%), foram apenas discretamente mais frequentes no grupo nintedanibe. Nasofaringite (7,1% vs. 12,8%) foi menos comum. Os efeitos adversos que levaram à interrupção do tratamento foram maiores com nintedanibe (19,0% vs. 12,8%).
O subgrupo AR-DPI representou 13,4% dos randomizados no INBUILD. O tempo médio desde o diagnóstico de AR para desenvolvimento de DPI foi de cerca de 10 anos. Mais de 60% eram tabagistas ou –ex-tabagistas. No início do estudo, a CVF média foi de 71% do previsto Mais de 85% dos pacientes tinham um padrão radiológico de pneumonia intersticial usual (PIU).
As exacerbações agudas e a morte não foram estimadas na subpopulação AR-DPI, no entanto, estes eram desfechos secundários no estudo INBUILD publicado de acordo com a presença ou ausência de um padrão fibrótico semelhante à PIU. Para o desfecho combinado de exacerbação aguda de DPI ou morte, a proteção associada ao nintedanibe se aproximou da significância estatística para a população geral (odds ratio, 0,68; intervalo de confiança de 95%, 0,46-1,01) e atingiu significância para aqueles com um padrão de PIU (OU , 0,61; IC 95%, 0,38-0,98).
O nintedanibe levou a taxas de mortalidade mais baixas na 52ª semana na população geral (8,1% vs. 11,5% com placebo) e no grupo com padrão PIU (9,7% vs. 15,0% com placebo).
exto publicado no Medscape – Rheumatology